Manejo nutricional na modulação do processo inflamatório em cães diabéticos

Realizou-se uma revisão de literatura por meio da base de dados do Google Acadêmico, buscando artigos científicos a partir das seguintes palavras-chave:

diabetes mellitus, insulin resistance, hyperglycemia, adipokine, adiponectin, inflammation, obesity e dogs. Adotou-se como critério de inclusão os manuscritos publicados de 2014 a 2021. Após análise entre pares (orientada-orientadora), optou-se pela exclusão de artigos duplicados e, finalmente, chegou-se a um resultado de 24 artigos utilizados para redigir o presente trabalho. Assim, os artigos dos seguintes autores foram, finalmente, selecionados como ponto de partida dessa pesquisa: Clifton, Condo e Keogh (2014), Lee e Shao (2014), Park et al. (2014), Singh, Kishore e Kaur (2014), Verkest (2014), Bastien, Patil e Satyaraj (2015), Fragua et al. (2015), Park e Ahima (2015), Streeter et al. (2015), Sáinz et al. (2015), Bhattacharjee et al. (2016), Piantedosi et al. (2016), André et al. (2017), Williams (2017), Godoy, Mcleod e Harmon (2018), Miller e Brines (2018), Chapman et al. (2019), Cortese, Terrazzano e Pelagalli (2019), Foote et al. (2019), Penell et al. (2019), Blees et al. (2020), Ganesh e Ramkumar (2020), Lakić et al. (2020) e Muñoz-Prieto et al. (2020). Ainda, mais 14 textos científicos entre livros e manuscritos foram integrados por se tratarem de referências tradicionais da pesquisa acadêmica em Ciências Veterinárias.

Diante dessa pesquisa, verificou-se que o excesso de gordura corpórea apresenta íntima relação com a secreção de citocinas inflamatórias e distúrbios de adipocinas, como a leptina e a adiponectina (LEE; SHAO, 2014; BASTIEN; PATIL; SATYARAJ, 2015). A extensa adiposidade aumenta de forma significativa a sinalização pró-inflamatória, sendo considerada um fator predisponente ao desenvolvimento da resistência à insulina. Esta condição ocorre quando os tecidos periféricos perdem sua sensibilidade a tal hormônio hipoglicemiante e, assim, os cães diabéticos, por sua vez, acabam aumentando de forma exacerbada a secreção insulínica como um mecanismo compensatório para manter o nível de glicemia próximo ao valor de referência para a espécie (PARK; AHIMA, 2015; FRAGUA et al., 2015; STREETER et al., 2015; LAKIĆ et al., 2020).

Por o tecido adiposo ser metabolicamente ativo, ele é responsável pela

produção de adipocinas como TNF-α, IL-6, IL-1, leptina e adiponectina que tem o papel de controlar a homeostase e os processos inflamatórios. O TNF-α é uma citocina que prejudica a sinalização do receptor de insulina, interferindo negativamente na captação de glicose pelas células dos mais diversos tecidos. Logo, a capacidade das células β pancreáticas de secretar insulina vai sendo diminuída com o aumento do TNF-α, além deste fator também reduzir a atuação de importantes transportadores de glicose como o GLUT-4 (FRAGUA et al., 2015; STREETER et al., 2015; BAJPAI; TILLEY, 2018; LAKIĆ et al., 2020).

A IL- 6 e a IL-1 são citocinas pró-inflamatórias que agem em conjunto para manutenção do processo inflamatório. Elas se apresentam em quantidades elevadas com a obesidade nos pacientes caninos e o aumento dessas citocinas institui inflamação, estresse oxidativo e ainda mais acúmulo de tecido adiposo corpóreo (GUADARRAMA-LÓPEZ; VALDÉS-RAMOS; MARTÍNEZ-CARRILLO,

2014; FRAGUA et al., 2015; PARK; AHIMA, 2015). Já a leptina, é uma adipocina comumente denominada “hormônio da saciedade” e nos cães obesos há o aumento da sua resistência tecidual; dessa forma, seus níveis séricos são aumentados, causando polifagia e, consequentemente, ainda maior ganho de peso, podendo também estar associada à fisiopatologia da pancreatite (SÁINZ et al.,  2015;  CORTESE;  TERRAZZANO;  PELAGALLI,  2019).  Em  relação  à

adiponectina, alguns estudos sugerem que ela não tem um papel claro no contexto da obesidade (STREETER et al., 2015), enquanto outros autores apontam que seus níveis são diminuídos em animais com grande quantidade de massa gorda (PARK et al., 2014; PARK; AHIMA, 2015; PIANTEDOSI et al., 2016;

MUÑOZ-PRIETO et al., 2020). Acredita-se que essa divergência deve-se à influência de outros fatores que interferem na mensuração da adiponectina, como idade, diferentes populações caninas, raças, ambientes e distintos métodos analíticos usados nos delineamentos experimentais (MUÑOZ-PRIETO et al., 2020). Além disso, os níveis de colesterol, triglicérides e frutosamina encontram- se aumentados em animais obesos, enquanto a produção de proteína C reativa é inibida pela obesidade e pela resistência à insulina em cães (VEIGA et al., 2008).

O DM descontrolado pode gerar disfunção nos leucócitos polimorfonucleares, causando defeitos na resposta imunológica e interferindo em processos de quimiotaxia, fagocitose, liberação de leucotrienos, secreção de enzimas lisossomais e morte bacteriana. Com isso, o paciente diabético torna-se susceptível a infecções secundárias causadas por microrganismos que, muitas vezes, não possuiriam um alto grau de patogenicidade num indivíduo hígido. Então, a hiperglicemia persistente faz com que infecções (como as do trato urinário, por exemplo) se tornem mais perigosas, prolongadas e de difícil controle por meio da administração de antibacterianos (MNIF et al., 2013).

Os cães diabéticos sem tratamento adequado podem comumente desenvolver certas complicações a longo prazo devido à hiperglicemia persistente, por isso o DM apresenta um prognóstico reservado. As oftalmopatias estão entre as complicações mais comuns do DM, pois a hiperglicemia permanente pode causar interferências nos vasos sanguíneos da retina (arteríolas pré-capilares e vênulas pós-capilares), que tendem a se romper com facilidade, podendo ocorrer também descolamento de retina e perda de visão, condição esta denominada retinopatia diabética (MILLER; BRINES, 2018). A opacificação da lente, popularmente chamada de catarata diabética, acaba se desenvolvendo em condições hiperglicêmicas, devido à atração osmótica de água para a lente do bulbo ocular, a qual se torna opaca (WILLIAMS, 2017; FOOTE et al., 2019; YANG; ZHAO; TIAN, 2020).

Conjuntamente, é comum em cães a ocorrência de nefropatia diabética, que leva a um quadro de proteinúria, redução da taxa de filtração glomerular e fibrose renal, determinando a perda da capacidade funcional dos rins (BHATTACHARJEE et al., 2016). Já o fígado fica comprometido uma vez que os hepatócitos possuem papel crucial no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas, podendo desenvolver complicações clínicas por conta da hiperinsulinemia e da insulinoresistência, causando hipertrigliceridemia (GIESTAS; GIESTAS; AGOSTINHO, 2015). Além disso, neuropatia periférica também pode ocorrer em cães com DM, que acabam apresentando distúrbios em movimentos tanto somáticos como autônomos e perda de sensibilidade dolorosa nas extremidades distais dos membros torácicos e pélvicos (SINGH; KISHORE; KAUR, 2014).

Levando-se em consideração as consequências metabólicas surgidas em decorrência do processo inflamatório crônico que ocorre em cães diabéticos, uma nutrição adequada associada à prática de atividade física individual é importante para favorecer o controle da obesidade e a conservação do índice de massa muscular corpóreo. Atualmente, indica-se ao cão com DM uma dieta com alta quantidade de fibras e de proteínas (para evitar a sarcopenia diabética), quantidade moderada à baixa de gorduras e quantidade moderada de amido dando preferência sempre aos carboidratos de baixo índice glicêmico (CLIFTON; CONDO; KEOGH, 2014; TEIXEIRA; BRUNETTO, 2017).

A partir de tudo isso, verificou-se que os objetivos da terapia para o cão com DM incluem a restauração das concentrações séricas de glicose normais em jejum, a normalização da frutosamina sérica e a reversão ou a atenuação das complicações inflamatórias crônicas. Em pacientes diabéticos, a suplementação de fibras é benéfica ao controle da doença, pois reduz a velocidade de absorção da glicose do intestino e minimiza as flutuações pós-prandiais da glicemia. Isso certamente permite um melhor controle glicêmico e o controle da obesidade canina (KLEIN, 2014).

Também se faz importante o oferecimento de lipídios que possuem um perfil anti-inflamatório, como o ácido eicosapentaenoico (EPA), o ácido docosapentaenoico (DPA) e o ácido docosahexaenoico (DHA) (GODOY; MCLEOD; HARMON, 2018). Tais ácidos graxos ômega-3 podem diminuir a ação de mediadores inflamatórios e de citocinas como o TNF-α e a IL-6, melhorando sobremaneira a qualidade de vida do paciente diabético (GUADARRAMA-LÓPEZ, A. L.; VALDÉS-RAMOS, R.; MARTÍNEZ-CARRILLO, 2014; STREETER et al.,2015)