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Orientador(a): Fabio Alves Teixeira
Instituição: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo
Trabalho Classificado na 10ª Edição (2024) do Prêmio de Pesquisa PremieRpet®.
Índice
Resumo
As hiperlipidemias são alterações do metabolismo dos lipídeos e que representam casuística importante na clínica de pequenos animais. O uso de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (AGPI-3) já vem sendo amplamente utilizado na clínica e abre-se a possibilidade para seu uso como tratamento coadjuvante nas hiperlipidemias. Este trabalho objetivou identificar se os ácidos graxos poli- insaturados ômega-3 (AGPI-3) podem exercer ação hipolipemiante na espécie canina e qual dose utilizada. Para isso, foi realizada revisão de literatura fundamentada em medicina veterinária baseada em evidências. A busca teve como bases de dados PubMed e Google Scholar. Foram usadas as palavras- chaves Ômega 3, Dogs, Hyperlipidemia e Fish oil. Após avaliação, foram selecionados 16 artigos relacionados ao tema, porém apenas dois estudos clínicos com cães hiperlipidêmicos (hiperlipidemia primária e diabéticos), nos quais a dose que resultou em melhora dos parâmetros lipídicos foi de 105 a 140 mg de EPA+DHA/kg de peso corporal/dia, sendo a maior nos endocrinopatas, os quais tiveram redução apenas na colesterolemia. Dentre os outros 14 estudos, em oito houve redução da colesterolemia, em cinco reduziu-se a trigliceridemia e em quatro a ambos os marcadores lipídicos diminuíram nos cães saudáveis, mas com dose bastante variável. Conclui-se que suplementação de ômega-3 (EPA e DHA) em cães pode ser tratamento coadjuvante em hiperlipidemias, sobretudo da hipercolesterolemia, com dose em torno de 105 mg de EPA+DHA por quilograma de peso corporal por dia, para animais doentes.
Introdução
As hiperlipidemias são alterações do metabolismo dos lipídeos que repercutem nas concentrações séricas de triglicérides e colesterol e no perfil lipoproteico (XENOULIS; STEINER, 2010) No que se refere à nomenclatura, dá-se o nome de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, quando são observados aumento da concentração sanguínea de triglicerídeos e colesterol, respectivamente. Já a dislipidemia, é um termo genérico que remete a qualquer alteração no perfil lipídico do paciente. (XENOULIS; STEINER, 2015).
A hiperlipemia possui variadas causas, sendo a pós-prandial considerada inicialmente quando coleta de sangue não foi precedida de 12 horas em jejum (XENOULIS; STEINER, 2015). Após descartada esta condição, consideram-se a hiperlipidemia como primária ou secundária. A hiperlipidemia secundária é a mais comum entre os cães e pode estar associada à administração de medicamentos como fenobarbital (KLUGER et al., 2008) e a diversas doenças como obesidade (BAILHACHE et al., 2003; CHIKAMUNE et al., 1995; JEUSETTE et al., 2005; MORI et al., 2011), nefropatia com perda proteica (DIBARTOLA et al., 1989; KLOSTERMAN; PRESSLER, 2011; LITTMAN et al., 2000), colestase (DANIELSSON et al., 1977), linfoma (OGILVIE et al., 1994), leishmaniose (NIETO et al., 1992), parvovirose (YILMAZ; SENTURK, 2007), hipernatremia (HANSELMAN et al., 2006) e, principalmente, às endocrinopatias como hiperadrenocorticismo, hipotireoidismo e diabetes mellitus (BARRIE et al., 1993; BEHREND, 2015; BRADA; TOBISKA, 1967; GLEESON et al., 1990; NELSON, 2015; SCOTT-MONCRIEFF, 2015; WILSON et al., 1986).
Já a hiperlipidemia primária, é uma enfermidade de origem hereditária relacionada ao metabolismo de lipoproteínas (XENOULIS et al., 2007) (XENOULIS; STEINER, 2010). Independente da causa, a hiperlipidemia pode ter diversas repercussões como uveíte (VIOLETTE; LEDBETTER, 2019), crises epiléticas (De Sales et al., 2021) e pancreatite (XENOULIS; STEINER, 2015).
Para o tratamento da hiperlipidemia, em cães (XENOULIS; STEINER, 2015) e humanos (FRANZ et al., 2003) a inclusão de ácidos graxos poli-insaturados da série ômega-3 (AGPI-3), principalmente eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico é prevista como alternativa terapêutica.
O mecanismo dos AGPI-3 como hipolipemiante não está totalmente elucidado, mas entre as hipóteses está a regulação de fatores de transcrição relacionados à lipogênese; aumento da β-oxidação; estímulo à atividade da enzima lipoproteína lípase; diminuição da absorção de colesterol e redução da concentração de ácidos graxos não esterificados; diminuição da absorção intestinal de glicose e lipídios; e por fim, aumento da secreção de colesterol via bile (DENG et al., 2015; SCHENCK, 2005; TOTH; DAYSPRING; POKRYWKA, 2009; WATTS; KARPE, 2011; XENOULIS; STEINER, 2015).
No entanto, faltam estudos que padronizem dose de AGPI-3 para seus efeitos no perfil lipídico de cães. Este estudo objetivou revisar a dose do ômega-3 em cães, com foco no efeito hipolipemiante.
Desenvolvimento
Para a revisão de literatura foram usadas as plataformas de busca Pubmed e Google Scholar. Na base de dados PubMed, foram usadas as palavras-chaves (dogs) AND (omega 3), com 312 resultados; (dogs) AND (hyperlipidemia), 553; e (dogs) AND (fish oil), com 338 resultados. Ambas as pesquisas partiram da ferramenta advanced search builder. No Google Scholar, foram usados os descritos (dogs); (hyperlipidemia); (omega 3), com retorno de 312 citações. Dessas, 16 apresentaram-se potencialmente relevantes e relacionadas ao tema da pesquisa.
Na publicação mais recente (DE ALBUQUERQUE et al., 2021), com doentes foram utilizados Schnauzers com hiperlipidemia primária suplementados com uma cápsula de óleo de peixe por animal dia, tanto quando recebiam sua alimentação habitual (n=8), como ao mudar a dieta para um alimento coadjuvante para obesidade (n=10). Apesar de o artigo não comentar a dose exata utilizada, o peso dos animais e as características da suplementação foram disponibilizados no artigo, de modo que foi possível estimar a dose utilizada de 104,6mg de EPA+DHA/kg, com essa dose, em comparação aos valores basais (quando os animais recebiam as suas dietas originais, sem as modificações dietéticas), houve diminuição da trigliceridemia e da colesterolemia dos cães, recebendo o alimento hipocalórico ou não. Apesar de não haver comparação entre os grupos, parece que o fornecimento do ômega-3 associado a dieta hipocalórica (com mínimo 8,3% de extrato etéreo e máximo 11,1% de matéria fibrosa, base na matéria seca), resulta em melhor controle da hiperlipidemia primária dos Schnauzers.
Já o segundo estudo o clínico com animais hiperlipidêmicos, agora de caráter duplo cego randomizado encontrado (TEIXEIRA, 2020) se propôs a avaliar respostas metabólicas de cães diabéticos alimentados com dietas contendo diferentes concentrações de ômega-3. Neste trabalho foram analisados onze cães diabéticos, os quais foram alimentados com dietas contendo 5% de óleo de peixe em comparação aos mesmos animais recebendo dieta controle. Cada período dietético foi de doze semanas. Os resultados revelaram que com dieta enriquecida houve redução da colesterolemia e da distribuição de colesterol nas lipoproteínas não-HDLs, que incluem LDL, VLDL e IDL. Um diferencial desse estudo, além de ser o único que utilizou animais endocrinopatas, é que os dois alimentos continham exatamente mesma formulação, com exceção da substituição de parte da gordura de frango por óleo de peixe.
Na sequência, todos os outros estudos trazem investigações em animais saudáveis. LeBlanc et al. (2005) usaram para comparação com dieta controle, em cães saudáveis, alimento com inclusão de 1,65% de óleo de peixe. Na análise do alimento os autores descreveram que o teste continha 6,95g de ômega-3/kg de alimento; 23,66g de ômega-6; 1,7g de EPA; 2,2g de DHA. Já o alimento controle continha, respectivamente: 1,67g/kg de alimento; 40,13g; menos de 0,1g de EPA; e 0,1g de DHA. Contudo, o consumo alimentar pelos cães e a energia metabolizável dos alimentos não ficou totalmente claro no artigo. Foram utilizados 15 animais divididos em três alimentos (controle; teste; e teste + vitamina E), dos quais os cães que receberam apenas dieta teste tiveram redução da concentração sérica de triglicerídeos. Esse foi o único estudo encontrado que observou apenas modificação da trigliceridemia, sem efeito da suplementação de AGPI-3 na colesterolemia.
Em cadelas gestantes e seus filhotes, (WRIGHT-RODGERS et al. 2005) compararam os efeitos de quatro alimentos, com diferentes concentrações de ácidos graxos. Não foi descrito qual a inclusão do óleo de peixe na quantidade de alimento consumida pelos animais, o peso ou a necessidade energética das fêmeas durante a gestação nem dos filhotes até 12 semanas de vida, quando o estudo foi finalizado. Além de serem dietas isonutrientes, a única outra informação disponível quanto a composição nutricional foi o conteúdo de ácidos graxos expresso em gramas/100 gramas de ácidos graxos totais no alimento. Pôde-se notar que os alimentos variavam de 0,09 a 3,07g de DHA/100g de ácidos graxos; 0,09 a 2,83g de EPA; 7,5 a 39,3g de ômega-3; e 4,5 a 20,2g de ômega-6/100 gramas de ácidos graxos do alimento. Desta forma, a dose exata de EPA+DHA não pôde ser obtida. Os autores encontraram concentrações plasmáticas de colesterol menores nas fêmeas que receberam alimento com mais EPA e DHA durante a gestação e lactação. Além disso, os filhotes nascidos dessas mães também apresentaram menor colesterolemia. Já em relação à concentração de triglicerídeos, essa foi maior nos filhotes que receberam o alimento com menor inclusão de óleo de peixe. Entretanto, os autores questionam se esses resultados, principalmente o aumento na trigliceridemia, poderiam ser atribuídos a presença de menor inclusão de AGPI- 3 ou aos diferentes perfis de saturação da dieta e concentrações de outros ácidos graxos que não EPA e DHA.
Em outro estudo (ARAUJO et al., 2012), vinte cães saudáveis foram suplementados com duas cápsulas de ômega-3 por dia, por 30 dias. As 10 fêmeas tinham em média 7,9±18,1kg e os machos 10,2±22,3kg. Cada cápsula continha 221,83mg de EPA e 136,17mg de DHA, ou seja, os animais ingeriram diariamente 716,0mg de EPA+DHA. Com isso, pode-se extrapolar as informações e dizer que a dose utilizada, em média, foi em torno de 79,1mg de EPA+DHA/kg. Apesar da padronização da dieta dos cães, não fica claro se o alimento comercial utilizado continha AGPI-3 nem as quantidades. Mas foi observada redução mais significativa na colesterolemia e mais discreta na trigliceridemia desses animais.
Por sua vez, (MAZAKI-TOVI et al. 2014), deixam claro em seu estudo que a dose média de EPA+DHA, utilizada em 20 cães saudáveis por 30 dias, foi de 66mg/kg, fornecidos sob a forma de cápsulas. Os autores não esclarecem se houve padronização dietética nem as quantidades de AGPI-3 no alimento. Porém, não houve modificação na trigliceridemia e colesterolemia dos cães, bem como ocorreu em outros estudos (LANDYMORE et al., 1985; CAHILL et al., 1988; CASALI et al., 1986;BARROUIN-MELO et al., 2016; COSTA-SANTOS et al., 2019). No único estudo encontrado em que foi realizada a suplementação diretamente sob a forma líquida (BARROUIN-MELO et al., 2016), a dose utilizada foi de 0,2mL de óleo de peixe/kg de peso corporal, equivalente a 110mg de EPA+DHA/kg. Já Costa-Santos et al. (2019), forneceu a cadelas com carcinoma mamário, a partir do 15º dia pós procedimento de mastectomia e castração, 45mg de EPA+DHA/kg de peso corporal por 30 dias, seguido por 30mg/kg por 30 dias, sob a forma de cápsulas. Em ambos os estudos não houve modificação no perfil lipídico.
GODOY et al. (2015; 2018) utilizaram dois alimentos, um sem e um com a inclusão de 2,0% de óleo de peixe, o que resultou em diferença na quantidade de ômega-3 total (0,24% no controle versus 0,86% na enriquecida, com base em matéria seca), ômega-6 total (3,47% vs. 2,21%), EPA (0,02% vs. 0,39%) e DHA (0,01% vs. 0,25%) nos alimentos. Apesar de ter fornecido a informação de como estimou a necessidade energética dos animais, e de ter ocorrido redução na colesterolemia, com aumento da trigliceridemia, a ausência de detalhes de consumo e peso dos cães impossibilita o cálculo preciso da ingestão de EPA+DHA.
Já no estudo com Beagles saudáveis (BORETTI et al., 2020) alimentados com dieta suplementada com óleo de linhaça e óleo de salmão, houve alteração nas concentrações sanguíneas colesterol e triglicerídeos, porém, além de não ficar clara a ingestão de EPA+DHA, as três dietas utilizadas apresentavam variação na quantidade de gordura, o que dificulta a interpretação dos dados e a determinação da possível dose ingerida pelos animais.
No estudo de (RAVIĆ et al., 2022) quinze cães policiais da raça Pastor Belga foram alimentados com dieta alimento comercial de manutenção durante um mês, praticamente ausente em EPA (0,04% na matéria seca) e DHA (0,07%). Depois, os animais receberam alimento comercial enriquecido com óleo de peixe (EPA 2,68% e DHA 3,17%) durante três meses. Os alimentos continham mesma quantidade de gordura, mas de fontes diferentes. Como resultado, observou-se redução em colesterolemia total e na distribuição de lipoproteína de baixa densidade. Entretanto, a dose de EPA+DHA não é clara, visto que a ingestão de alimento é fornecida em matéria natural, enquanto as informações do alimento estão em matéria seca, tornando a estimativa imprecisa.
Por fim, o estudo mais recente (JACKSON; JEWELL, 2023), investigou o efeito dos triglicerídeos de cadeia média (TCM), AGPI-3 do óleo de peixe e a combinação (TMC+AGPI-3) no metaboloma sérico de 64 cães saudáveis que receberam alimento controle, um com 7% de TCM, um com 0,18% de EPA e 1,3% de DHA; ou alimento com TCM+AGPI-3, por 28 dias com cada dieta, havendo washout de 14 dias sob alimento controle. Vários efeitos potencialmente benéficos para a saúde foram observados, incluindo diminuição dos triglicerídeos circulantes e colesterol total em ambas as dietas que continham óleo de peixe.
Assim, dentre os 16 estudos encontrados, houve redução de colesterolemia em dez, redução da trigliceridemia em seis, com redução de ambos em cinco. Na tabela 1 é possível observar o compilado das principais informações sobre os estudos encontrados.
Tabela 1 – Dados dos estudos que avaliaram possível efeito hipolipemiante de ômega-3 para cães.
Conclusão
Conclui-se que suplementação de ômega-3 (EPA e DHA) em cães pode ser tratamento coadjuvante em hiperlipidemias, sobretudo da hipercolesterolemia, com dose em torno de 105 mg de EPA+DHA por quilograma de peso corporal por dia, para animais doentes.
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