Importância da vitamina D na nutrição de pacientes oncológicos – revisão de literatura

A 25(OH)D é o metabólito precursor do calcitriol, 1,25(OH)₂D ou 1,25- diidroxivitamina D. Como outros esteroides, o calcitriol sofre regulação por retroalimentação. O complexo 1α-hidroxilase é inibido em quadros de hiperfosfatemia e hipercalcemia, bem como em casos de aumento dos níveis de calcitrol. Quando isso ocorre, a Vitamina D é hidrolisada na posição 24 ao invés da 25 e torna-se biologicamente inativa (PEIXOTO et al, 2012).

A já conhecida importância da Vitamina D no metabolismo do cálcio foi acrescida da sua importância na manutenção da saúde celular, explicada pela presença de receptores de Vitamina D em diferentes órgãos, tecidos e células, através dos quais se acredita que a Vitamina D regula mais de 2.000 genes (SELTING et al., 2014). Dentre esses genes cita-se aqueles que levam a transcrição de proteínas tais como a osteocalcina, a fosfatase alcalina nos osteoblastos e a proteína específica que tem afinidade pelo cálcio ao nível das células intestinais: calbindin, resultando no aumento da captação deste íon (PEIXOTO et al, 2012).

A Vitamina D age nos músculos de duas formas: genômica – através da ligação do calcitriol em receptores nucleares resultando em mudanças na transcrição genética do RNA mensageiro (RNAm) e por consequência na síntese proteica; e não genômica de forma rápida, pela ligação da membrana com os receptores de vitamina D (CEGLIA, 2008).

Nas células dos tecidos musculares esqueléticos, a Vitamina D atua se ligando a um receptor nuclear e/ou a um receptor de membrana e realiza ações que vão desde o transporte de cálcio à síntese proteica e regulação da velocidade de contração (BARRAL, 2007).

Em seu trabalho de 2007, Barral cita ainda a influência que a Vitamina D pode ter em outros tecidos ao interagir com genes que modificam a elastogêneses, angionênese e imunomodulação. Sendo assim, níveis séricos adequados de Vitamina D estão diretamente relacionados com a saúde cardiovascular e o crescimento celular.

Além disso, estudo realizado por Gow em 2011 demonstrou que a Vitamina D tem efeito anti-inflamatório, e a inflamação crônica está intimamente ligada a diversas neoplasias.

Nos últimos anos, tem sido testada “in vitro” a ação antineoplásica da Vitamina D em neoplasias como o retinoblastoma (WAGNER et al., 2003), o carcinoma prostático (QIAO et al., 2003), em “in vivo” no osteossarcoma experimentalmente implantado em ratos (BARROGA et al., 2000), além da associação entre os níveis de Vitamina D sérica e a presença de linfoma, osteosarcoma e mastocitoma em cães (WEIDNER et al., 2017).

Os resultados destas pesquisas mostraram uma relação entre o câncer e o metabolismo alterado da Vitamina D, justificada pela ação do seu metabólito ativo (25(OH)D) que induz apoptose e diferenciação celular, inibe a proliferação celular e metástase, além de aumentar o reparo no DNA afetado (WEIDNER et al., 2017). Em estudo realizado por Selting e colaboradores em 2014, foi analisada a relação entre os níveis sanguíneos de Vitamina D em 344 cães e o risco desses animais desenvolverem    câncer.        O estudo                     utilizou                  quatro                   biomarcadores: paratormônio (PTH), proteína C reativa (PCR), cálcio e fósforo. Foram encontradas associações inversamente proporcionais entre os níveis de Vitamina D e a presença     ou     ausência         de  tumores,   principalmente             em                  casos    de hemangiossarcoma.  A  maioria  dos  cães  com               vitamina      D  suficiente  teve concentrações na faixa de 100-150 ng/mL.

A forma ativa da Vitamina D tem efeitos imunomoduladores sob linfócitos, macrófagos e células citotóxicas, além da produção e ação das citocinas. O pouco efeito hipercalcêmico da Vitamina D viabiliza sua utilização em neoplasias (BERTOLINI E TZANNO-MARTINS, 2000).

Como os cães tem como única fonte de Vitamina D sua dieta, uma vez que não possuem a capacidade de produzir a vitamina D de forma cutânea como outros mamíferos, as concentrações séricas da vitamina nesses animais podem refletir os níveis de suplementação que lhe são ofertadas através da dieta (GOW et al., 2011).

A suplementação de Vitamina D feita sem acompanhamento laboratorial de seus níveis séricos, bem como do estado clínico do animal, pode levar a casos de Hipervitaminose D (PEIXOTO et al., 2012). As calcinoses, extensas mineralizações de tecidos moles, são a principal manifestação clínico-patológica do excesso da Vitamina D. Elas ocorrem pela precipitação de sais de cálcio em decorrência da concentração persistentemente elevada deste mineral no sangue, sem que os tecidos afetados tenham sofrido qualquer lesão previa, e podem acometer o sistema cardiovascular, sobretudo a mineralização de artérias (PEIXOTO et al., 2012). Esse processo ocorre em decorrência do aumento das concentrações plasmáticas de cálcio em animais que são suplementados em excesso com Vitamina D, associado a uma maior absorção intestinal e maior liberação de cálcio dos ossos. Além disso, pode-se observar alteração da função renal com perda de proteínas na urina e aumento da concentração plasmática de ureia (BARRAL, 2007).